Wiodące w branży informacje
immunoterapia raka Varian/nowy cel/eTreg
Abstrakcyjny
W lipcu członek Akademii Martin, profesor Gao Qinglei i profesor Fang Yong ze Szpitala Tongji, Tongji Medical College, Uniwersytetu Naukowo-Technicznego Huazhong, wraz z zespołem profesora Liang Hana z Centrum Onkologicznego MD Anderson na Uniwersytecie Teksańskim w Stanach Zjednoczonych, opublikowali w czołowym czasopiśmie naukowym Cell ważne wyniki badań na temat leczenia raka jajnika pod tytułem „Neoadjuwantowy inhibitor PARP w raku jajnika lub chemioterapia ujawnia homologiczne komórki eTreg z niedoborem rekombinacji, nowy cel terapii nowotworowej”.
╝ Tło ╚
Badanie koncentrowało się na wysoce śmiertelnych nowotworach jajnika o wysokiej zawartości plazmy, które stanowią 70% wszystkich przypadków raka jajnika. Obecny standard leczenia, neoadjuwantowa chemioterapia oparta na platynie, początkowo dobrze reaguje, ale jest podatna na lekooporność, co skutkuje pięcioletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 30% i bardzo potrzebną poprawą rokowania u pacjentów.
╝ Wprowadzić ╚
Jako przełomowy wkład w dziedzinę onkologii ginekologicznej, badanie po raz pierwszy wyjaśniło znaczące różnice w charakterystyce mikrośrodowiska guza między rakiem jajnika z niedoborem naprawy rekombinacji homologicznej (HRD) a rakiem jajnika z defektem (HRP) poprzez prospektywne badanie kliniczne i dogłębną analizę multiomiczną. Badanie nie tylko potwierdziło znaczącą skuteczność doustnego inhibitora PARP niraparibu w leczeniu raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości i jego potencjał jako neoadjuwantowej strategii terapeutycznej, ale także innowacyjnie zaproponowało nowy schemat immunoterapeutyczny niraparibu w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym CCR8, ukierunkowany na guzy HRD ze strategią oczyszczania komórek eTreg.
Opierając się na bogatych zasobach badań klinicznych NANT, zespół badawczy systematycznie pobierał próbki tkanki i krwi raka jajnika przed i po monoterapii niraparibem i chemioterapii zawierającej platynę, w połączeniu z klinicznymi testami HRD, sekwencjonowaniem transkryptomu pojedynczej komórki, analizą sekwencjonowania receptorów limfocytów T oraz zaawansowanymi technologiami immunohistochemii i cytometrii przepływowej, ujawniając następujące kluczowe ustalenia:
- Mikrośrodowisko immunologiczne raka jajnika z dodatnim HRD było bardziej aktywne, zwłaszcza znacząco zwiększył się odsetek proliferujących i reagujących na IFN limfocytów T CD4/8+.
- Odsetek komórek nowotworowych reagujących na IFN korelował dodatnio z odsetkiem komórek eTreg, co jest mechanizmem ściśle związanym z aktywacją szlaku IFN-MHC II w komórkach nowotworowych.
- W przypadku nowotworów z dodatnim HRD stwierdzono negatywną regulację przez komórki eTreg, a zarówno niraparib, jak i chemioterapeutyki na bazie platyny skutecznie odwróciły tę regulację, co z kolei zmniejszyło obciążenie guza (objawiające się spadkiem poziomu CA125).
╝ Perspektywy i podsumowanie ╚
Po czterech latach nieustannej eksploracji zespół badawczy pomyślnie zidentyfikował nowy cel terapeutyczny, eTreg, poprzez sekwencjonowanie pojedynczych komórek na dużą skalę i przesiewowe badanie docelowe. Prof. Gao Qinglei podkreślił, że to odkrycie nie tylko oznacza nową erę ukierunkowanej immunoterapii raka jajnika, ale także otwiera szerokie perspektywy dla zastosowania medycyny precyzyjnej w leczeniu raka jajnika.
Warto wspomnieć, że publikacja wyników tych badań, które po raz pierwszy ukazały się w czasopiśmie CELL w formacie chińskim, podkreśla istotny wpływ i wkład chińskich naukowców w światową arenę badań naukowych.
Źródła literatury: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6